Du er Presidenten i USA, og du må redde oss alle på Jorden.
Sjefen for Saints har blitt valgt til President for USA, men Saints er bare så vidt i gang.
Etter en katastrofal utenomjordisk invasjon av Jorden, ledet av den onde Overlord Zinyak, har Saints blitt transportert til en bisarr Steelport-simulering. Med nye og gamle homies ved sin side, og et arsenal av superkrefter og merkelige våpen, må de kjempe for å frigjøre menneskeheten fra alien-bestefar Zinyaks mentale grep.
Saints har gått fra fattighuset til penthouse, til Det hvite hus – men nå er det opp til deg å frigjøre verden fra Zinyak og hans utenomjordiske imperium, og redde verden i det villeste åpne verdensspillet noensinne, spillbart for første gang på Nintendo Switch.