I denne fjerde delen av den populære rollespillserien Mario & Luigi starter historien med at prinsesse Peach og staben hennes, samt brødrene Mario og Luigi på slep, blir invitert på sightseeing til den mystiske øya Pi'illo av den like mystiske eieren, Dr. Snoozemore. Men etter en innledende gjestfri velkomst på øya - selv om Dr. Snoozemore er merkbart fraværende - går det galt når prinsesse Peach blir kidnappet og trukket inn i en drømmeverden av en ny fiende i serien, den spøkelsesaktige flaggermuskongen Antasma.

For å jakte på denne nye fienden og redde prinsesse Peach må Mario ta seg inn i denne drømmeverdenen gjennom drømmene til en sovende Luigi, hvis hjerne viser seg å være på bølgelengde med befolkningen på Pi'illo-øya, Pi'illo-folket. Mario og Luigi veksler mellom Luigis drømmeverden og den virkelige verden, og for å lykkes må Mario og Luigi løse gåter, kjempe mot fiender og til og med samhandle med Luigis egne fantasiskapelser!

Forholdet mellom den virkelige verden og drømmeverdenen spiller en avgjørende rolle i spillet. Når Mario og Luigi vandrer rundt på Pi'illo-øya i den virkelige verden, må de kombinere like mye for å bruke varemerket Bros. Moves, mens det i drømmeverdenen er den drømmende Luigis kraft som er avgjørende for å støtte Mario. Luiginary Works er for eksempel magiske måter spilleren kan samhandle med omgivelsene i drømmeverdenen på gjennom Luigis sovende form. Enten det er å pusse Luigis bart eller klø ham på nesen på konsollets nederste skjerm, fremkaller denne interaksjonen en reaksjon i drømmeverdenen og påvirker omgivelsene til fordel for Mario.

I kampsekvensene i drømmeverdenen kommer kraften til Dreamy Luigi nok en gang til syne når en horde Luigi'er gir Mario kraft til å skape formidable Luiginary-angrep, bevegelser som er svært forskjellige fra varemerket Bros. Attacks i den virkelige verden, og som utnytter mulighetene til Nintendo 3DS eller Nintendo 3DS XL-systemene på originale måter. Et Luiginary Attack består for eksempel av Mario som rir oppå en ball av Luigis, og spilleren bruker konsollens bevegelseskontroller til å navigere ballens bane for å knuse fiendene som ligger foran ham. Uansett om man angriper, går til motangrep eller unnviker i kamp, er konsollets 3D-egenskaper avgjørende for at spilleren skal kunne bedømme perfekt timede handlinger.

Når en kamp er vunnet, følger spillets levelling-up-mekanikk en klassisk RPG-formel, med opptjente erfaringspoeng som forbedrer vanlige attributter som helsepunkter og kraft. Det er også klassiske franchise-attributter som Bro Points, som trengs for å utføre spesialangrep, og STACHE, som påvirker sjansen for at Mario eller Luigi får et kritisk treff i kamp, som gjenstår i denne siste delen av Mario & Luigi-serien. I likhet med tidligere spill i serien er det også et belønningssystem med merker, der begge brødrene kan finne eller kjøpe merker i spillet som kan kombineres for å gi brødrene nyttige belønninger etter at de har utført visse handlinger - for eksempel "utmerkede" angrep - i kamp. For de som er nye i serien, vil hintmeldinger, en enkel modus og en langsom angrepsmodus hjelpe spillerne med å få grep om kampsekvensene.

• Oppdag kraften til Dreamy Luigi i det nyeste eventyret i Mario & Luigi-serien
• Løs gåter, slåss mot fiender og samhandle til og med med Luigis egne fantasikreasjoner for å lykkes!
• Nye bevegelser og angrep som utnytter Nintendo 3DS-systemets evner på originale måter

Språk på omslaget: Engelsk