Opplev den store latterfesten når Little - familien adopterer den bedårende og energiske Stuart (med stemme av Michael Fox), som viser seg å være en liten mus! Herr og fru Little(Hugh Laurie og Geena Davis) forelsker seg øyeblikkelig i Stuart, men deres eldre sønn George (Jonathan Lipniki) er ikke så sikker på hva han synes om sin nye bror. Familiens hvite katt, Snowbell (med stemme av Nathan Lane), pønsker ut en slu plan for å bli kvitt Stuart... for godt. Filmens overveldende spesialeffekter, vanvittige humor og herlige streker skaper de utrolige rammene rundt det største eventyret en liten mus kan oppleve.