Den usannsynlige helteduoen Ratchet og Clank slår seg sammen for å stanse det onde romvesen Formann Drek i å ødelegge samtlige planeter i Solana-galaksen. Ratchet er den siste av sitt slag – en dumdristig «Lombax» som er vokst opp alene på en øde planet uten familie. Clank er en minirobot med mer hjerne enn rå styrke. Når de finner et farlig masseødeleggelsesvåpen, som kan ødelegge hele planeter, slår de seg sammen med en fargerik heltegruppe som kaller seg de galaktiske romspeiderne. Sammen skal de forsøke å redde galaksen. Underveis oppdager de sannheten om heltemot, vennskap og viktigheten av å kjenne sin egen identitet.