Fred Madison og kona Renee finner mystiske videobånd på verandaen, på båndene er huset deres synlig. Først filmet fra utsiden. På den neste, fra innsiden. Politiet er ikke interessert i å hjelpe paret, men når det dukker opp enda et videobånd som viser Renees død, blir det i stedet reist mistanker mot Fred. Og derfra blir ingenting mindre marerittaktig. Lost Highway er en neonoir-thriller av en David Lynch i toppform, med Bill Pullman (Independence Day) og Oscar-vinnende Patricia Arquette (Boyhood).