Illumination, som gav kinogjengere Grusomme meg, Grusomme meg 2 og Minions, fortsetter historien om Gru, Lucy, de tre sjarmerende døtrene deres og minionsene i Grusomme meg 3. Etter at Gru har fått sparken fra antiskurkligaen fordi han mislyktes i å ta kjeltringen Balthazar Bratt, står han midt oppe i en større identitetskrise. Men når en mystisk fremmed dukker opp for å fortelle Gru at han har en ukjent tvillingbror som desperat ønsker å følge i de tvilsomme sporene hans, våkner den tidligere superskurken i ham til live.