Den lille foreldreløse jenta Penny er i stor fare. Hun er tatt til fange av den slemme Madam Medusa på grunn av en verdifull juvel. Via flaskepost når Pennys rop om hjelp frem til den blyge, men listige Bernard og hans skjønne partner Bianca. Bernard og Bianca er bare to små mus, men når det virkelig gjelder finnes det ikke større helter! Penny skal reddes for enhver pris og da kan Madam Medusa og hennes to glupske krokodiller ha så mange planer de bare vil. Historien om Bernard og Bianca er en fortelling om ekte vennskap og heltemot. Disneys 23. klassiker er fylt med spenning og humor.