I denne dramakomedien går Oscar-vinneren Penélope Cruz atter en gang sammen med den prisvinnende regissøren/forfatteren Fernando Trueba, denne gang for å lage oppfølgeren til filmen deres fra 1998, The Girl of Your Dreams. Penélope spiller den vellykkede spanske skuespilleren Macarena Granada som flykter fra det glamorøse Hollywood på 50-tallet for å dra tilbake til røttene sine i Spania. Her skal hun spille i et prestisjefullt periodedrama om Dronning Isabella I av Castilla. I studioet gjenforenes hun med gamle venner og kolleger fra filmingen av The Girl of Your Dreams. Når de finner ut at Francos politi har fengslet den tidligere kollegaen og regissøren, Blos Fontiveros, blir Macarena og resten av filmcrewet raskt involvert i et sprøtt oppdrag for å sette ham fri.