Mens han beskytter sin landsby mot en demon, blir den modige unge krigeren Ashitaka rammet av en dødelig forbannelse. For å redde livet må han reise til skogene i vest. Når han ankommer dit blir han involvert i en voldsom kamp der menneskene prøver å overta skogen. Den ambisiøse Lady Eboshi og hennes lojale klansmenn tar alle våpen i bruk mot skogsgudene og en modig ung kvinne, Prinsesse Mononoke.

Dette er filmen som i 1997 satte Studio Ghibli og regissør Hayao Miyazaki (Min nabo Totoro og Chihiro og heksene) på det internasjonale filmkartet – og med sitt fokus på hvordan menneskehetens utvikling truer med å ødelegge jordas økosystem er den mer aktuell enn noen gang.