I Dr. Mario™-spillet fra 1990 tok Mario™ på seg en hvit frakk og bestemte seg for å prøve seg som lege. Dr. Mario tilintetgjør livsfarlige virus med sine fantastiske vitaminkapsler, og tilbringer dag og natt i laboratoriet sitt med å finne nye mirakelkurer. På en eller annen måte har han klart å holde tritt med alle de nye virusene som har dukket opp i årenes løp.