Melvin er en vellykket forfatter som bor på Manhatten. Han er en ganske ufordragelig fyr: han skifter såpe hver gang han skal vaske seg, bringer med eget plastbestikk til stamkaféen, kan ikke berøre noen og går i sikksakk på fortauene for ikke å tråkke på streker. Som innbitt homofob har han bare forakt til overs for sin homofile kunstnernabo Simon og hunden hans. Melvin kan til nød, og bare ved hjelp av sin skarpe, syrlige tunge, forholde seg til servitøren Carol. Når naboen skamslås på det groveste og den forhatte hunden trenger oppbevaring, blir han tvunget til å ta vare på den, og konsekvensene blir voldsomme og nesten uoverkommelige for nevrotikeren Melvin.