“Eric Clapton - Life in 12 Bars” sætter Claptons rolle i moderne musik og kulturhistorie ind i den rette sammenhæng. Historien fortælles med hans egne ord og reflekterer over hans traumatiske barndom, hårde kamp mod stoffer og alkohol, sønnens død, og hvordan han altid fandt styrke og hjælp i musikken. Filmen indeholder omfattende interviews med Clapton og hans familie, venner, musikalske samarbejdspartnere, samtidige og helte - heriblandt afdøde musikalske ikoner såsom B.B. King, Jimi Hendrix og George Harrison.