DOOM: ANNIHILATION, som er basert på det populære, originale videospillet, er en eksplosiv skrekkfilm. På den mørkeste av månene til Mars har forskere funnet en urgammel portal som åpner for teleportering gjennom universet. Dette regnes som menneskets største oppdagelse, men er en port fra helvete, der en sverm av demoner slippes løs for å stjele sjelene til alle som kommer i deres vei. Det er opp til Joan Dark og en elitegruppe fra marinen å ødelegge en stadig voksende horde av blodsugende sjeletyver og hindre dem fra å ta over jorden.