Fra tidligere har vi så vidt truffet karakteren Deadpool i X-MEN ORIGINS: WOLVERINE, men nå kommer vi endelig tettere på. Etter å ha truffet drømmedama og går de sammen for å forsøke å bli bedre mennesker, når Wade får beskjed om at han har uhelbredelig kreft. I et desperat forsøk om å bli frisk tar han del i et farlig eksperiment som kan mutere genene hans slik at han kan få livet tilbake. Men forsøket etterlater han ikke bare med selvhelbredende krefter, men også ugjenkjennelig kropp full av arr...