Asterios Polyp er middelaldrende, passe suksessrik arkitekt og lærer, estetiker og kvinnebedårer. Livet hans snus opp ned når hans leilighet i New York går opp i flammer. Han forlater storbyen og flytter til en liten by i hjertet av Amerika. Men hva handler denne ”flukten” egentlig om? Underveis i fortellingen som beveger seg mellom fortid og nåtid, begynner vi å forstå denne pussige, men fascinerende karakteren, og hvordan han har blitt som han er. Vi møter også Hana: en søt, smart, første-generasjons japansk-amerikansk kunstner som Asterios hadde skapt seg et godt liv med. Men nå er hun borte. Gjorde Asterios noe for å drive henne vekk? Hva har skjedd med henne? Er hun i det hele tatt i livet? Alt vil bli besvart etter hvert. I mellomtiden er vi fengslet av Mazzucchellis usedvanlig fantasifulle verden med briljant frambrakte eksentrikere, skarpe observasjoner av sosiale koder og kunnskapsrike skildringer av alt fra designteori til menneskelig erkjennelsesfilosofi.
Asterios Polyp er blitt beskrevet som David Mazzucchellis mesterverk: en stor, amerikansk tegneserieroman. David Mazzucchelli har laget tegneserier hele livet. Han er tidligere mest kjent for sine samarbeidsprosjekter: Med Frank Miller på nyskapende Batman-historier og med Paul Karasik på en adapsjon av Paul Austers roman Glassbyen. I 1991 begynte han å utgi egen historier i Magasinet Rubber Blanket. Etter det har hans kortere serier blitt utgitt i bøker og magasiner verden over. Asterios Polyp er hans første tegneserieroman. Eisner-prisen er tegneserienes Oscar eller Nobel om du vil. David Mazzucchelli fikk tre for Asterios Polyp i 2010: Beste grafiske album, beste forfatter/artist og beste teksttegner. Han fikk også tre prestisjetunge Harvey-priser: Beste grafiske album, beste teksttegner og beste enkeltutgivelse.